El logro de los científicos de la Universidad de Pensilvania fue divulgado por la revista Science Immunology. UPenn probó con éxito fármaco contra la COVID. Su nombre es diABZI, una molécula agonista eficaz para prevenir la COVID-19 grave en ratones infectados por el SARS-CoV-2.
El hallazgo tiene a toda la comunidad científica muy entusiasmada. El diABZI podría tratar también otros coronavirus respiratorios. “Es importante recordar que SARS-CoV-2 no va a ser el último coronavirus que veremos y contra el que necesitaremos protección”. La declaración corresponde a la doctora Sara Cherry. Ella es profesora de Patología y Medicina de Laboratorio y directora científica del Núcleo de Cribado de Alto Rendimiento (HTS) de Penn Medicine. Su nombre aparece en el dossier científico como la principal autora de la investigación.
“Son pocos los fármacos que han sido identificados como cambiadores de juego en el bloqueo de la infección por el SARS-CoV-2. Este trabajo es el primero que demuestra que la activación de una respuesta inmunitaria temprana de forma terapéutica con una sola dosis es una estrategia prometedora para controlar el virus. Incluida la variante sudafricana B.1.351, que ha suscitado preocupación en todo el mundo”.
Fármaco contra la COVID
La doctora Sara Cherry más que entusiasmo ve en el fármaco contra la COVID un apremio. “Se necesita urgentemente el desarrollo de antivirales eficaces para controlar la infección. Hay que detener la enfermedad del SARS-CoV-2. Especialmente porque siguen apareciendo variantes peligrosas del virus”.
El virus SARS-CoV-2 se dirige inicialmente a las células epiteliales del tracto respiratorio. Tenemos una primera línea de defensa contra la infección. El sistema inmunitario innato de las vías respiratorias reconoce los patógenos virales detectando sus patrones moleculares.
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Cherry y su equipo de investigación intentaron primero comprender mejor este efecto. Observaron al microscopio líneas celulares pulmonares humanas infectadas con el SARS-CoV-2. Descubrieron que el virus es capaz de esconderse, retrasando el reconocimiento y la respuesta temprana del sistema inmunitario.
Los investigadores predijeron que podrían identificar fármacos que podrían desencadenar antes esta respuesta inmunitaria en las células respiratorias. Con su uso prevendrían la infección grave por el SARS-CoV-2.
En la ruta hacia el diABZI
Una ardua tarea se desencadenó para llegar al fármaco contra la COVID. La tarea inicial fue identificar agonistas antivirales que bloqueen la infección por el SARS-CoV-2. Los investigadores realizaron un cribado de alto rendimiento de 75 fármacos dirigidos a vías de detección de las células pulmonares. Examinaron sus efectos sobre la infección viral mediante microscopía. Así identificaron nueve candidatos. Entre ellos esta dos dinucleótidos cíclicos (CDN). Estos suprimían significativamente la infección mediante la activación de STING (la simulación de los genes del interferón).
Los científicos saben que los CDN son poco potentes y no son buenos fármacos. Es así que la doctora Cherry y su equipo decidieron probar también una pequeña molécula agonista de STING. Esta fue recientemente desarrollada, llamada diABZI, y no está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Sin embargo se está probando actualmente en ensayos clínicos para tratar algunos tipos de cáncer.
Los investigadores descubrieron que el diABZI inhibe potentemente la infección por el SARS-CoV-2 de diversas cepas. Incluye la variante de interés B.1.351, al estimular la señalización del interferón.
Una feliz conclusión
Por último, los investigadores probaron la eficacia del diABZI en ratones transgénicos que habían sido infectados por el SARS-CoV-2. Los roedores tratados con diABZI mostraron una pérdida de peso mucho menor que los ratones de control. Mostraron una significativa reducción de la carga viral en sus pulmones y fosas nasales. Aumentaron la producción de citoquinas. Esto respalda el hallazgo de que el diABZI estimula el interferón para la inmunidad protectora. Como conclusión es un fármaco contra la COVID en potencia.
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Cherry afirmó que el estudio ofrece la promesa de que el diABZI podría ser un tratamiento eficaz para el SARS-CoV-2. Podría prevenir los síntomas graves del COVID-19 y la propagación de la infección. Además, diABZI ha tenido comportamientos positivos en otros escenarios. Ha demostrado inhibir la replicación del virus de la parainfluenza humana. Así como el rinovirus en células de cultivo. El agonista de STING podría ser más ampliamente eficaz contra otros virus respiratorios.
“Ahora estamos probando este agonista de STING contra muchos otros virus”, dijo Cherry. “Es importante recordar que el SARS-CoV-2 no va a ser el último coronavirus que veremos y contra el que necesitaremos protección”.
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